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當(dāng)前輔助生殖技術(shù)已取得了很大的發(fā)展，但是胚胎反復(fù)植入失敗仍是有待解決的難題，提高植入率的關(guān)鍵在于子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育的同步以及對胚胎具有最大容受性。由于種植窗時間存在個體性差異，故精準(zhǔn)地判斷胚胎植入的最佳時機是目前輔助生殖領(lǐng)域的難點及熱點。以往的研究多通過經(jīng)陰道超聲、血清雌孕激素水平、子宮內(nèi)膜活檢等方法來判斷子宮內(nèi)膜種植窗的時間，但均存在一定的誤差。近年來，ERA檢測被納入IVF失敗的檢查中，用以幫助評估可能導(dǎo)致植入失敗的子宮接受性問題并幫助找出最合適的窗口期。
子宮內(nèi)膜的周期性變化
據(jù)其子宮內(nèi)膜組織學(xué)的變化將月經(jīng)期分為增殖期、分泌期、月經(jīng)期3個階段。
1.增殖期
月經(jīng)周期第5~14日，相當(dāng)于卵泡發(fā)育成熟階段。在雌激素作用下，子宮內(nèi)膜表面上皮、腺體、間質(zhì)細胞和血管呈增殖狀態(tài)。該期子宮內(nèi)膜厚度自0.5mm增生至3~5mm。增殖期又分早、中、晚期。
2.分泌期
月經(jīng)周期第15~28日，相當(dāng)于黃體期。雌激素的存在使內(nèi)膜繼續(xù)增厚；在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應(yīng)，血管迅速增加，更加彎曲，間質(zhì)疏松水腫。此時內(nèi)膜厚且松軟，含豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，有利于受精卵著床。分泌期也分早、中、晚期。
3.月經(jīng)期（退膜期）
月經(jīng)周期第1~4日，子宮內(nèi)膜功能層從基底層崩解脫離，這是孕酮和雌激素撤退的最后結(jié)果。
胚胎著床是孕卵和分泌期子宮內(nèi)膜相互作用的一個非常復(fù)雜的過程，子宮內(nèi)膜只在特定時期——容受期，允許胚胎著床。分泌期內(nèi)在容受當(dāng)中又分為：容受期前、容受期、容受期后。對于內(nèi)膜的這種變化，里面的細胞和基因的表達都是不同的。
不同內(nèi)膜時期其內(nèi)膜細胞基因表達有所不同
子宮內(nèi)膜基因表達是一個動態(tài)過程，這些相關(guān)基因表達水平的上調(diào)或下調(diào)反映了子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)及容受狀態(tài)的變化，而ERA檢測技術(shù)能夠有效檢測子宮內(nèi)膜基因的表達情況，從而判斷子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)。
什么是“種植窗”?
在體外受精——胚胎移植過程中，胚胎著床是至關(guān)重要的一步，是成功妊娠的起始和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。胚胎著床是在特定條件下完成的，主要包括胚泡的孵出、子宮內(nèi)膜的蛻膜化，包括粘著、溶解、侵人3個階段。
受精后的第9日，胚泡完全侵人子宮內(nèi)膜中。當(dāng)著床完成時，著床部位有淋巴細胞浸潤以及大量的血管形成，以后被增生的上皮取代，子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜反應(yīng)。
種植窗又稱著床窗口：子宮內(nèi)膜允許胚泡的著床僅發(fā)生在一個限定的時期內(nèi)，這段時間被稱為種植窗(window of implantation)。由雌激素和黃體酮作用于子宮內(nèi)膜，使其內(nèi)膜發(fā)生一系列變化。
傳統(tǒng)觀點認(rèn)為種植窗持續(xù)時間3~5d，目前研究提示時間可能很短，僅有12h~2d。但種植窗并非在所有患者中都是恒定不變的，70%患者在LH+7d或P+5d，另30%可能在LH+5~9d或P+3~7d，表現(xiàn)為種植床提前、推后、縮短，從而出現(xiàn)著床失敗。
怎么知道我的“種植窗”？
目前有一項前沿科學(xué)技術(shù)——子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)來預(yù)測種植窗。
ERA檢查，利用非常少量的女性子宮內(nèi)膜樣本進行檢查，來確定哪一天、哪個時間最適合移植胚胎，找到受檢者的最佳移植的時間。從而進一步實現(xiàn)個體化胚胎移植，更大程度提高試管嬰兒成功率，改善你的妊娠結(jié)局。
ERA檢測技術(shù)，尋找你的專屬“種植窗”
子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)
ERA即子宮內(nèi)膜容受性檢查，采用二代測序檢測子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)的248個基因，準(zhǔn)確找到“種植窗”進行移植。這項技術(shù)具有較高的敏感性和特異性，相較于傳統(tǒng)的組織學(xué)子宮內(nèi)膜容受性檢測法更為準(zhǔn)確。
分析結(jié)果評估女性在活檢那段時間是接受期（Receptive），還是非接受期（Non-receptive）。
?接受期
若是接受期，那么內(nèi)膜接受窗口期被定義為進行活檢的那一天，胚胎在此期間能著床，在以后的周期中都選擇這一天進行轉(zhuǎn)移胚胎。
?非接受期
如果是非接受期，則建議在改變孕激素后進行胚胎移植。同時，孕激素的給藥也將相應(yīng)地進行改變，并且根據(jù)ERA預(yù)測器提供的建議重復(fù)活檢，并對女性的個體化移植窗口期重新評估。一旦成功確認(rèn)著床窗口期，便可在下一個周期中移植囊胚，亦稱之為個性化胚胎移植。
ERA檢測操作過程
1）內(nèi)膜活檢采樣：提前服用與移植周期同樣的藥物，在標(biāo)準(zhǔn)的計劃移植日即月經(jīng)第20天對內(nèi)膜進行采樣，進行活檢。采樣是一個快速而簡單的過程，可以在診室內(nèi)完成。
2）ERA檢測：取得的樣本會被送到實驗室，使用NGS技術(shù)-即對影響著床的286個基因進行不同角度的檢測。基因表達有助于確定子宮內(nèi)膜的狀態(tài)和何時接受胚胎更為合適，最終會評估子宮內(nèi)膜處于“前容受性”、“容受性”、或“后容受性”狀態(tài)。
3）調(diào)整移植時間：在下個移植周期，醫(yī)生可以根據(jù)ERA結(jié)果來個性化調(diào)整移植時間。
注：對于部分窗口移位比較大的患者需進行二次采樣檢測。
什么時候可以做ERA檢測?
移植胚胎前都可以做ERA檢測，子宮活檢采樣后不會影響下一個周期的胚胎移植，也不會影響胚胎胎兒在子宮的生長發(fā)育。
哪些人適合做子宮內(nèi)膜種植窗檢測(ERA)？
?≥2次胚胎移植失敗的女性
?胚胎質(zhì)量高，但仍經(jīng)歷植入失敗的女性
?子宮內(nèi)膜異發(fā)育常的女性（例如：薄型子宮內(nèi)膜）
?優(yōu)質(zhì)/健康胚胎較少的女性（高齡、卵巢儲備功能下降者，多次取卵“攢胚胎”）
?想要確定自己子宮內(nèi)膜著床窗期的女性
為什么胚胎質(zhì)量很好，卻總是沒有著床？為什么總是反復(fù)移植失?。吭谂懦伺咛ァ⒚庖?、宮腔黏連等影響著床的因素，可考慮通過ERA檢測，預(yù)測種植窗，改善子宮內(nèi)膜微生態(tài)，從而進一步實現(xiàn)個體化的精準(zhǔn)移植，更大程度提高胚胎著床的幾率。
